附件

原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同

審評審批管理辦法（征求意見稿）

第一章  總則

第一條為建立以藥品上市許可持有人為責任主體的藥品質量管理體系，提高藥品注冊質量和效率，保證藥品的安全性、有效性和質量可控性，根據中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號），制定本辦法。

第二條國家建立以藥品制劑（以下簡稱制劑）質量為核心，原料藥、藥用輔料及藥包材（以下簡稱原輔包）為質量基礎，原輔包與制劑共同審評審批的管理制度，對原輔包不單獨進行審評審批。

第三條國家食品藥品監督管理總局（以下簡稱總局）實施原輔包技術主卷檔案管理制度，建立“原輔包登記平臺”，對原輔包分別建立“原料藥數據庫”“藥用輔料數據庫”“藥包材數據庫”，并公示原輔包的相關信息。原輔包企業可單獨提交原輔包登記資料。

第二章 責任與義務

第四條藥品上市許可持有人承擔制劑質量的主體責任，建立以制劑為核心，原輔包為基礎的質量管理體系。

第五條藥品上市許可持有人應當圍繞制劑的質量要求選擇合適的原輔包，對所選用的原輔包質量負責，與原輔包企業建立授權使用和監督的質量保障制度。

第六條藥品上市許可持有人建立的質量管理體系應當能涵蓋制劑全生命周期的質量管理，對制劑所用的原輔包質量應能追溯，并明晰原輔包來源、批次、生產、質控和變更情況。

第七條原輔包企業對所生產的產品質量負責，應當與藥品上市許可持有人建立供應鏈質量管理制度，根據協議持續穩定地供應符合制劑質量的原輔包產品，提交必要信息供藥品上市許可持有人評估和控制由原輔包引入制劑的質量風險，并接受藥品上市許可持有人開展的供應商審計。

第八條原輔包企業在完成登記資料登記之日起，每十二個月應當向總局提供一份年度報告；年度報告應當列明本年度的所有變更及摘要，并說明該年度所有新發生的授權藥品上市許可持有人使用的情況。

第九條原輔包企業應當將產品變更信息提前告知藥品上市許可持有人，并及時登記變更后的原輔包登記資料。藥品上市許可持有人應當及時了解原輔包的變更情況，及時評估原輔包變更對制劑質量的影響。

第三章  原輔包登記

第十條原輔包企業可登陸總局“原輔包登記平臺”，提交電子登記資料后獲得登記號。原輔包企業將光盤版資料郵寄至國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心），接收后獲得登記號。

第十一條藥審中心在收到資料后5個工作日內，對登記資料進行完整性審查。資料不齊全的，一次性告知所需補正的登記資料。資料符合要求的，總局在“原料藥數據庫”“藥用輔料數據庫”“藥包材數據庫”公示登記號等相關信息。

第十二條原料藥的登記資料應當符合總局《關于發布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）。

第十三條藥用輔料和藥包材的登記資料應當分別符合總局《關于發布藥包材藥用輔料申報資料要求（試行）的通告》（2016年第155號）中《藥包材申報資料要求（試行）》和《藥用輔料申報資料要求（試行）》。

第十四條原輔包企業應當遵守國家法律法規的要求，保證登記資料的真實性、完整性、規范性、科學性。

第十五條對于藥品上市許可持有人僅供自用，或專供特定藥品上市許可持有人使用的原輔包，可以在制劑申報時一并提交原輔包登記資料。

第十六條同一原料藥生產企業供不同給藥途徑制劑使用且質量存在差別的同一原料藥，應當按不同登記號登記；給藥途徑相同、生產工藝相近，僅晶型、粒徑等質控要求不同的原料藥，應當在同一登記號下對不同工藝、晶型、粒徑進行分類并編號。

第十七條同一藥用輔料藥包材生產企業供不同給藥途徑制劑使用且質量存在差別的同一藥用輔料藥包材，應當按不同登記號登記；不同型號、類別的藥用輔料藥包材，應當按不同登記號登記。對于相同輔料，密度、晶型、粒徑、粘度等質控要求不同的，以及包衣輔料等口服固體制劑使用的預混輔料，應當按相同登記號登記，在同一登記號下按品種規格分類并編號。

第十八條本辦法施行前已獲準在上市制劑中使用的原輔包仍可繼續在原制劑中使用。原輔包企業應當按照本辦法建立完善的原輔料供應鏈質量管理制度，申報管理方法另行規定。

第四章  原輔包與制劑共同審評審批

第十九條藥審中心對制劑及其使用的原輔包進行共同審評，原輔包登記資料不符合相關技術要求的，藥審中心告知原輔包企業補充資料。制劑及其使用的原輔包均提交補充資料后，重新啟動審評程序。

第二十條藥審中心以制劑為核心，按照總局《關于發布藥包材藥用輔料申報資料要求（試行）的通告》（2016年第155號），將藥用輔料和藥包材與制劑一并審評。

第二十一條制劑在藥審中心通過專業審評后，總局根據需要組織核查單位對該制劑使用的原輔包啟動現場檢查和注冊檢驗工作，現場檢查和注冊檢驗應當符合相關規定。境外制劑企業單獨提出進口制劑申請的，總局可視情況對原輔包一并啟動現場檢查工作。

第二十二條制劑完成專業審評、現場檢查以及注冊檢驗（如有需要）且均符合要求的，該制劑通過技術審評送總局審批，符合要求的批準上市并允許原輔包在該制劑中使用。制劑的注冊證明文件注明原輔包企業及登記號信息。總局發給原輔包質量標準、生產工藝等技術文件，對同一原輔包存在不同登記號的，按不同登記號以及質量標準進行區分管理。

第二十三條制劑未通過技術審評的，停止對該制劑使用的原輔包的審評。如使用該原輔包的其他制劑提出申請時，再次啟動該原輔包的技術審評。再次審評時，如果原輔包未發生改變，已經完成現場檢查和注冊檢驗的原則上無需再次檢查和檢驗。

第五章  變更和終止

第二十四條原輔包在完成登記后獲準在上市產品中使用前，如有變更應當及時登記，并在年度報告中匯總變更信息。

第二十五條制劑審評審批期間，如原輔包發生變更，藥品上市許可持有人應當評估原輔包變更對制劑變更的影響并開展相關研究。如因原輔包變更導致制劑發生重大變更，需撤回重新申報。

第二十六條在臨床試驗過程中因原輔包變更導致制劑發生變更的，藥品上市許可持有人應當進行變更研究以及風險評估，在完善研究并滿足倫理合理性的要求后方可繼續進行臨床試驗。對于重大變更需提出補充申請，總局批準后方可實施。制劑完成臨床試驗申報生產時，藥品上市許可持有人應當列明原輔包的變更摘要，總局對制劑及其使用的原輔包進行共同審評審批。

第二十七條獲準在上市制劑中使用的原料藥，上市后變更按總局相關規定和技術指導原則執行。獲準在上市制劑中使用的藥用輔料和藥包材，除另有規定外，變更由藥用輔料和藥包材生產企業主動開展相應評估和研究后執行。已上市制劑變更按相關規定執行。

第二十八條藥審中心在對制劑進行審評過程中，對于已經獲準在上市制劑中使用的原輔包，根據現行技術要求進行技術審評。藥審中心可以根據制劑的質量需要，要求原輔包企業修改技術標準。

第二十九條已上市制劑變更原輔包供應商的，藥品上市許可持有人應當對制劑提出補充申請，藥審中心對制劑與原輔包進行共同審評審批。原輔包未取得批準證明文件或未通過與其他制劑關聯審評的，原輔包企業應當按本辦法進行申報。

第三十條原輔包企業不再生產的，應當主動申請終止登記。原輔包企業在終止登記時應當提前告知藥品上市許可持有人。

第三十一條原輔包企業未在時限內完成原輔包年度報告的，總局責令其提交報告，一個月內如仍未執行，取消該原輔包在上市制劑中使用并終止登記；原輔包企業違反法律法規，被取消生產資格的，總局取消其相關的原輔包在上市制劑中使用，并終止登記。

第六章  監督管理

第三十二條總局以藥用輔料藥包材的登記信息、核準的原料藥生產工藝和質量標準信息以及原輔包年度報告信息作為日常監管的依據，建立原輔包企業信用檔案，并公開對原輔包企業的檢查、抽驗情況。

第三十三條省級食品藥品監督管理部門負責對本行政區域內的原輔包企業實施監督檢查，包括對原輔包企業開展日常檢查，或根據在藥品上市許可持有人監督檢查中發現的問題，對原輔包企業一并進行現場檢查。對不接受檢查的，應當予以公告，藥品上市許可持有人不得使用其生產的原輔包。

第三十四條藥品上市許可持有人發現制劑存在與原輔包相關的質量問題的，應當及時告知原輔包企業。原輔包企業發現產品存在質量問題的，應當及時告知藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人和原輔包企業對發生的問題應當按質量管理體系要求進行原因分析并采取相應的處理措施，必要時應當召回上市制劑并報告省級食品藥品監督管理部門。原輔包企業發現藥品上市許可持有人存在弄虛作假等行為的，應當報告省級食品藥品監督管理部門。

第三十五條制劑出現質量問題的，食品藥品監督管理部門依法追究藥品上市許可持有人責任，原輔包企業也存在違法行為的，依法處理。

第三十六條 凡因違法違規使用原輔包引發的藥品質量問題，藥品上市許可持有人應當承擔全部責任。

第三十七條原輔包登記資料存在真實性問題的，食品藥品監管部門終止對該制劑及其使用的原輔包的審評審批，并終止該原輔包在上市制劑中的使用，存在違法行為的，依法處理。

第三十八條原輔包企業發生變更應當告知藥品上市許可持有人，及時在藥審中心網站提交變更資料。在本年度年度報告提交日期截止前仍未告知或未提交的，視為自動終止原輔包登記。

第七章  附  則

第三十九條本辦法所指的藥品上市許可持有人僅限于制劑上市許可持有人。

第四十條制劑注冊分類2.2、2.3、2.4、3、4、5中使用的化學原料藥適用本辦法，制劑注冊分類1、2.1中使用的化學原料藥適用《藥品注冊管理辦法》。

適用本辦法的藥包材主要指直接接觸藥品的包裝材料和容器，以及總局規定適合本辦法的其他藥品包裝材料和容器。

第四十一條制劑提交申報資料時，制劑持有人需向藥審中心一并提供原輔包企業授權書（附件1），對于在現場提交電子版和紙版資料，或將電子版和紙版資料郵寄至藥審中心的，應當一并提供授權使用書。

第四十二條本辦法中第十二條、第十三條和第二十條涉及的文件如有更新，按更新后的文件執行。

第四十三條本辦法自正式發布之日起施行。

附件：1.授權書樣本

2.原輔包登記資料登記及審評審批流程

附件1

授權書樣本

國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心：

本原料藥、藥用輔料和藥包材企業（或被授權人）__________，同意提供產品給藥品上市許可持有人（申請人）_______用于______制劑的研究、開發以及上市生產。

該產品登記名稱為_____，給藥途徑為_____，產品登記號為_____。

原料藥、藥用輔料和藥包材企業（或被授權人）

                簽字蓋章__________

                日期：

注：1.本樣稿僅供參考，如產品較多，可以采用列表的方式提供。

2.如為供應商需有原料藥、藥用輔料和藥包材企業授權，并附授權信。